1.1鼻病毒（rinovirus，rv）被认为与哮喘的关系最为密切。calhoun等观察人rv感染前、感染期间及感染后1个月气道炎症反应，发现rv可促进快速的抗原诱导组胺释放，感染恢复后气道对变应原的高反应性持续4～6周〖2〗。rv有100多个血清型，因此较其它病毒更易引起上呼吸道感染和哮喘发作。与以往认为rv主要侵犯上呼吸道不同，它在感染初期就可直接侵犯下呼吸道，因此有助于理解与ahr的直接关系。rv可增加上皮细胞的通透性，但很少真正引起气道上皮组织损伤，故免疫机制被认为是rv引起哮喘恶化的原因。rv诱导il-6、8、16、rantes、tnf-α、细胞间粘附分子-1（icam-1）、g-csf和ige的生成。促进嗜碱性粒细胞释放组胺。使外周血中性粒细胞增加。引起气道上皮eos和t淋巴细胞浸润。与哮喘有关的免疫调节介质中，icam-1被认为起主要作用。icam-1由rv诱导，是90%以上rv赖以结合的受体，在气道上皮细胞、单核细胞等多种细胞内都有表达，调节免疫细胞的迁移和活化。rv通过核因子-κb（nf-κb）依赖性机制促进icam-1的表达，继而激活t细胞。t细胞的活化过程可为抗i-cam-1的单抗阻断。这种激活依赖于pbmc，活化程度与pbmc数量呈正相关。因此rv可能首先通过iˉcam-1与pbmc特异性结合，由pbmc处理rv抗原，再通过整合素和细胞间粘附分子的相互作用，将活化信号传递给t细胞，产生il-5和eos的趋化因子rantes，促进eos的生成和浸润。尽管icam-1放大了炎症反应，但似不能决定免疫反应的方向，因为rv引起的免疫反应中有th1/th2两类细胞因子的同时表达。rv感染一般诱导cd8+t细胞产生th1型细胞因子如干扰素-γ（ifn-γ），抑制病毒复制，但在过敏的个体，或有il-4存在的情况下，cd8+t细胞可向th2表型转化，产生大量il-4、5、10，导致eos浸润。同时ifn-γ生成减少，延缓病毒的清除。th2型细胞因子，主要是il-13的存在，又将大大促进icam-1在上皮的表达。因此，rv感染在正常人往往是自限的，而在哮喘患者则倾向发生th2免疫，引起ahr或哮喘发生。此外，rv还能潜在刺激上皮细胞产生前炎性趋化物质和细胞因子，如激肽。激活胆碱和非胆碱能神经，增加上皮源性的no的合成。在吸入抗原后发生的晚期过敏反应具有慢性哮喘的许多重要特征，也是研究哮喘发病机制的重要模型。晚期哮喘反应（lar）表现为气道炎症、ahr和持久的气流受阻。rv感染在促进早期反应的同时也可引起lar。支气管肺泡灌洗液（bal）提示实验动物组胺产生增加，下呼吸道eos增加。此外，rv感染虽主要造成具有特应性体质的较大儿童和成人的哮喘发作，但在正常人也可引起超过两周ahr和pef下降，气道上皮t淋巴细胞和eos浸润，且rv感染后3周仍可在呼吸道内检出病毒。
1.2呼吸道合胞病毒（rsv）引起急性下呼吸道感染和50%以上婴幼儿的细支气管炎。rsv感染引起的哮喘与哮喘类似，但仅有一个血清型，因此症状大多随幼儿年龄的增长、抗病毒免疫力的增强而逐渐减轻或消失。然而，总的来说，rsv感染可使发生哮喘的危险性显著增加，约有1/3的病例将发展为儿童哮喘。血浆rsv特异性ige、eos的水平与发展成哮喘的可能性呈正相关。镜下可发现不同程度的气道上皮受损、纤毛细胞缺失、上皮细胞通透性增加、支气管周围单核细胞浸润、气道壁水肿和粘液栓塞。这些因素导致过敏原进入粘膜下层的机会增多，增加了炎性介质的释放和趋化性，降低了支气管壁β受体的功能，增加了气道胆碱能神经的敏感性。rsv反复感染在正常小鼠中可导致持续性气道炎症、eos浸润、ahr和气道重塑。甚至rsv初次接种即可出现ahr。人类rsv感染同样可引起明确的th2型免疫反应，包括过敏，ige、il-4、il-5、il-12增多、ifn-γ减少和eos浸润。这种免疫反应可能是病毒表现的糖蛋白作用于cd8+t细胞引起的。cd4+t细胞是抗病毒因子的重要来源，具有极化分泌的特征。病毒感染时cd4+t细胞除产生干扰素外，可发生表型转变导致th2细胞因子的产生及eos增多。
