呼吸道病毒感染与小儿哮喘

1.3流感病毒（iv）、副流感病毒（piv）有报道称测定病毒感染期间人气道对组胺的反应性即速发型哮喘反应（iar）增加3倍，并促进迟发型哮喘反应（lar）发生，lar较iar持续时间更长，危害更大〖8〗。它可使病毒趋化、活化炎性细胞，促进细胞因子的产生和释放活化炎性细胞、趋化炎性细胞侵入气道动物实验表明，病毒感染后气道粘膜及支气管肺泡灌洗液（balf）中炎性细胞数增加。豚鼠气道接种piv1～3型后，游离气管、支气管条发现感染后4、8、16天存在bhr，balf中的炎性细胞成倍高于对照组，而感染后2天与对照组比较差异无显著性，提示病毒诱导的bhr与炎性细胞侵入气道有关。气道上皮细胞虽不属炎性细胞，但与呼吸道病毒感染致炎性细胞侵入气道直接相关。气道上皮是呼吸道病毒感染的主要场所，是病毒感染最初阶段的细胞因子来源，体外实验证实piv感染时气道上皮细胞也分泌粒巨噬细胞集落刺激因子（gm-csf）、白细胞介素6（il-6）、il-8、调节激活正常t细胞表达分泌因子（rantes）、il-11等，这些细胞因子明显促进炎性细胞进入气道，尤其是rantes，强力趋化嗜酸细胞（eos）、记忆t细胞等，致使bhr形成。体外实验证实，呼吸道病毒感染后嗜碱细胞释放炎性介质，并且t细胞及其释放的细胞因子与病毒诱导的嗜碱细胞组胺释放相关。

肥大细胞和组胺在病毒诱导的bhr中起重要作用，大鼠接种piv13型后7天，细支气管肥大细胞数增加，基础的和刺激后的组胺释放显著增高，同是伴有bhr，先用抗炎药物尼多考米钠或h1受体拮抗剂处理后，pivb13感染不形成bhr，这些药物还可抑制病毒感染后炎性细胞向呼吸道的流入。busse等发现pivⅲ型感染可使儿童气道ifn-γ产生增加，ifn-γ是宿主抗病毒及激活单核细胞和巨噬细胞的关键因子，它增强巨噬细胞的吞噬活性促进其超氧化物和过氧化氢的产生。促进人单核细胞释放血小板活化因子，激活的肺泡巨噬细胞释放更多的白三烯（lt）b4、血栓烷素b2、前列腺素（pg）f2α，最终激活异染性细胞，加重气道炎症。急性呼吸道iv感染时血液中il-2水平升高，il-2又刺激淋巴细胞亚群产生参与ⅰ型高反应性的多种细胞因子、如il-3、il-4、il-5、il-10、gm-csf。