一期梅毒潜伏期平均3-4周，典型损害为硬下疳（hardchancre，ulcusdurum）开始在螺旋体侵入部位出现一红色小丘疹或硬结，以后表现为糜烂，形成浅在性溃疡，性质坚硬，不痛，呈园形或椭园形，境界清楚，边缘整齐，呈堤状隆起，周围绕有暗红色浸润，有特征软骨样硬度，基底平坦，无脓液，表面附有类纤维蛋白薄膜，不易除去，如稍挤捏，可有少量浆液性渗出物，含有大量梅毒螺旋体，为重要传染源。硬下疳大多单发，亦可见有2-3个者。以上为典型的硬下疳。有下列特点①损伤常为单个。②软骨样硬度。③不痛。④损伤表面清洁。
一期梅毒的诊断依据
①有不洁性生活史，潜伏期3周。a、典型症状，如单个无痛的硬下疳，多发生在外生殖器。b、实验室检查pcr检测梅毒螺旋体基因阳性或暗视野显微镜检查，硬下疳处取材查到梅毒螺旋体。梅毒血清试验阳性。此三项检查有一项阳性即可。
鉴别诊断和一期梅毒需要鉴别的疾病有①生殖器疱疹初起为微凸红斑，1、2日后形成簇集性小水疱疹，自觉痒痛，不硬，1-2周后可消退，但易复发。组织培养为单纯疱疹病毒，tzank涂片检查阳性。pcr检测疱疹病毒dna为阳性。
