胃粘膜防御作用的损害是溃疡形成的重要因素，强化粘膜防卫能力，促进粘膜的修复是治疗消化性溃疡的重要环节之一，临床常选用下列药物。
（1）胶态铋剂商品名de-nol、迪乐、德诺。其作用有在胃内酸性环境下铋与枸橼酸之间的键开放，与溃疡面的粘蛋白形成螯合键，在溃疡面上沉淀下来形成覆盖物，阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡的进一步刺激。抑制人体蛋白酶，如胃蛋白酶及由幽门螺杆菌产生的蛋白酶和磷脂酶对粘液层的降解。促进前列腺素分泌。与表皮生长因子形成复合物，聚集于溃疡部位，促进再上皮化和溃疡愈合。抗幽门螺杆菌等。胶态铋剂对消化性溃疡的疗效大体与h2受体拮抗剂相似，主要优点在于能减少溃疡复发率。不良反应较少，由于过量胶态铋剂能引起急性肾功能衰竭，故严重肾功能不全忌用该药。少数病人出现便秘、恶心、一过性血清转氨酶升高等。
（2）前列腺素喜克溃（ytotec）是目前临床上较为广泛应用的前列腺素制剂，其抗溃疡作用主要基于其对胃酸分泌的抑制。治疗消化性溃疡的效果与甲氰咪胍大体相当，主要应用于非类固醇抗炎剂服用者，可以预防和减少胃溃疡的发生。常见的不良反应是腹痛和腹泻，另外可导致出血和孕妇流产，因此孕妇忌用，该类药物不作消化性溃疡的常规治疗药物。
