目前通常测定前列腺特异性抗原(psa)血浓度来筛查前列腺癌,但非癌性前列腺疾病病人psa血浓度亦可升高。研究发现,前列腺癌过度表达α-甲基酰基辅酶a消旋酶(amacr)。
为确定前列腺癌组织表达amacr的情况和临床实用价值,美国密歇根大学rubin等对独立完成的4组dna微阵列基因表达资料(128份标本)进行了分析。并采用前列腺癌组织微阵列测定了342份前列腺组织(代表前列腺癌不同发展阶段)的amacr水平,蛋白质表达水平分为阴性(1分)、弱阳性(2分)、中度阳性(3分)和强阳性(4分)。(2002,287∶1662)
结果显示,在4组独立完成的dna微阵列分析中,有3组发现前列腺癌显著过度表达amacr(0.001)。在转录物水平(逆转录聚合酶链反应,rt-pcr)和蛋白质水平(免疫印迹及免疫组化)都证实前列腺癌amacr表达上调。免疫组化检查证实,恶性前列腺上皮的amacr表达比良性上皮增高。组织微阵列测定显示,良性前列腺(108份标本)、萎缩前列腺(26份标本)、前列腺上皮内瘤形成(75份标本)、局限性前列腺癌(116份标本)、转移前列腺癌(17份标本)的平均amacr蛋白染色强度分别为1.31、2.33、2.67、3.20和0.001)。成对比较显示,局限性前列腺癌和良性前列腺组织染色强度有显著差异,平均表达评分分别为3.2分和1.3分(平均相差1.9,0.001)。将中度或高度染色强度(3或4分)作为阳性标准,rubin等评估了94份前列腺针吸活检标本的amacr蛋白表达。结果证明,amacr检测诊断前列腺癌的敏感性为97%,特异性为100%。amacr的优点在于它是癌症特异性,只存在于癌症组织。rubin称,amacr亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞进行检查后发现,结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达amacr,以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。
研究者认为amacr是对现有前列腺癌诊断方法的重要补充,amacr可大大提高前列腺癌的诊断准确性。诊断有困难的前列腺针吸活检标本,可进一步检查amacr获得确诊。
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