肉芽组织浸润性长入骨和软骨如此空硬的组织,需要破坏这种组织完整性结构的酶,在ra,胶原酶和组织蛋白酶发挥这种降解作用。它们分解糖蛋白和胶原。半胱氨酸蛋白酶和组织蛋白酶-l,受癌基因控制,可以进一步降解基底膜并促进大量炎症细胞通过络未小血管进入滑膜组织。在体外ras转化了的成纤维细胞产生组织蛋白酶-l。这可以解释浸润部位的ra滑膜标本中ras和组织蛋白酶b.d和l,亦受癌基因的调节,尽管这种联系还未完全认识,但已发现egr-i和fos可引起成纤维细胞胶原酶的产生。
由于发现肿瘤细胞的凋亡很低,并认为ra的血管肉芽翳是一个半癌性生长原位肿瘤。近年发现凋亡促进分子fas存在于内皮细胞和其下属分散的细胞中。,fas是一个48kd的糖蛋白细胞表面受体,属于神经生长因子ngf家族并和t细胞表作用相关。滑膜细胞和淋巴细胞的凋亡可以被抗fas抗体诱导。近来在ra上皮细胞的最下层的单个纤维细胞中发现前癌基因bc1、2的mrna的表达。它存在于b淋巴瘤,是鼠生长发育的重要基因,可特异性地抑制c-myc诱导的细胞凋亡并和fas直接发生作用。
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