控释制剂的药代动力学属于零级释放,即口服后能按要求以恒定或接近恒定的速率缓慢释放药物分子,使血药浓度在规定时间内保持高度稳定。例如,硝苯地平控释片采用精准的激光打孔技术,使每一粒药片的小孔直径完全相同。服用后,药片内的硝苯地平微粒只能通过唯一的小孔释出,单位时间内释放出来的硝苯地平分子数量几乎完全相等,使血药浓度能在长时间内保持恒定或接近恒定,事实上已经不存在“半衰期”。因此,硝苯地平控释片能够真正做到平稳降压,且长期使用体内无蓄积,减少了不良反应。
硝苯地平控释片降压平稳性良好的证据至少来自方面。
首先,在常用的几种长效钙拮抗剂中,硝苯地平控释片的谷/峰比值(t/p
ratio)最高。长效降压药物的谷/峰比值应该>。50%。谷/峰比值越接近100%,说明药物在小时内的降压作用越平稳。从图中可见,使用硝苯地平控释片时收缩压和舒张压的谷/峰比值都接近100%。氨氯地平的相应谷/峰比值分别为3%和%,非洛地平缓释片的谷/峰比值更低。
其次,在常用的长效钙拮抗剂中,硝苯地平控释片的平滑指数(si)最高。对于长效降压药物,要求si>。1.0,si越高,药物降压效果越平稳。从图中可见,使用硝苯地平控释片时收缩压和舒张压的si均超过.70,远远高于缬沙坦、氨氯地平或非洛地平。
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