严格讲,双胍类药物(主要是二甲双胍)伤肾的说法,实际上并不科学。这是因为,双胍类药物在体内并不与血浆蛋白结合,而是以原形随尿液排泄,90%的药物在12小时内由肾脏清除,包括肾小球滤过和肾小管排泌。但如果肾功能不全则会妨碍药物的排出,导致药物在体内蓄积,而有诱发乳酸性酸中毒的危险,故患者肾功能不全时(血肌酐>。133μmol/l或1.5mg/dl)应停用。
需要患者注意的是,双胍类药物并不伤肾,仅仅是肾功能不全时才需停用。因此,患者切不可因顾虑而错失用药时机。
双胍类药物常见的副作用是胃肠道不适,且呈剂量依赖性,可以在治疗很多年以后出现,极少数可能导致乳酸性酸中毒,但在国内的临床应用中罕见,可能与国内临床应用的剂量较小有关。
双胍类药物被国际糖尿病联盟推荐为2型糖尿病治疗的一线药物,亚太地区糖尿病政策组和中华医学会糖尿病分会等许多机构,也推荐该类药物为肥胖和超重的2型糖尿病患者的一线用药。目前它是欧洲处方量居第二位的口服降糖药,在国内的应用也很普遍。双胍类药物通过改善胰岛素抵抗、增加机体对葡萄糖的利用、抑制肝糖原异生和糖原分解来降低血糖,它能通过减轻胰岛β细胞负担而保护胰岛β细胞功能。英国前瞻性糖尿病研究(ukpds)证明其降低糖化血红蛋白(hba1c)的能力与磺脲类药物和胰岛素相同而不增加体重,是2型糖尿病患者理想的强效降糖药物。更重要的是,二甲双胍可以降低血浆胆固醇和甘油三酯,升高高密度脂蛋白胆固醇,抗血小板聚集,改善纤溶酶活性,对心脑血管具有保护作用,被证明是唯一一种可以减少心血管事件和死亡率的降糖药。二甲双胍也是目前唯一被美国食品与药品管理局(fda)批准可用于儿童2型糖尿病的口服降糖药物。
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