一般来说，乙肝病毒感染的“小三阳”状态是乙肝病毒复制的“冬眠期”。这时，乙肝病毒几乎无复制，病人的病情相对平稳，传染性也很小。少数“小三阳”患者发生反复的肝功能异常是有一定原因的
第一种原因可能感染了一种前c区变异的乙肝病毒。这种前c区变异的乙肝病毒感染在欧洲地中海地区和亚洲地区多见，其流行率占慢性乙型肝炎的40%～80%。这样的患者尽管血清hbeag阴性，体内仍存在长期的低水平乙肝病毒dna的复制，病情仍可不断进展。患者常伴有持续性或间歇性血清转氨酶升高，导致进行性肝病，且干扰素治疗的疗效往往不佳。可以通过检测血清hbvdna来确诊。如果hbvdna阳性，就很可能是这种前c区变异的乙型肝炎感染。
第二种原因乙肝病毒感染后引起的自身免疫性肝炎。这是由于感染乙型肝炎病毒后，病毒改变了肝细胞膜的一些成分，使人体的免疫系统对自身的肝细胞发动了攻击，造成了肝损伤，多见于女性患者。可通过检测自身抗体来确诊。如果自身抗体中的某项指标为阳性，就有可能是这种乙肝病毒感染后的自身免疫性肝炎。第三种原因可能重叠感染了其它肝炎病毒。笔者曾经见到一位e抗原阴性的乙肝患者，肝功能反复异常，久治不愈。最后，为他检测了丙型肝炎抗体，结果为阳性，确诊为乙型肝炎重叠丙型肝炎病毒感染。乙型肝炎患者还容易重叠丁型肝炎感染，可以检测一下丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒的指标。
