早期正确的抗生素治疗能降低老年人肺炎的死亡率。虽然明确病原菌及其对药物的敏感性后，作针对性治疗最为合理，但常由于病情危重而不及等待痰检结果，或痰检尚未获得致病菌时，则可根据院内、外细菌感染的规律，经验性选用具有强力杀菌作用的抗生素治疗亦甚为必要。
院外感染肺炎虽仍以肺炎链球菌为常见的致病菌，但治疗时必须兼顾到革兰阴性杆菌的治疗。青霉素对革兰阳性球菌和除脆弱类杆菌以外的厌氧菌均有强效，亦可选用第一代头孢菌素类药物。耐药菌和革兰阴性杆菌感染尚可应用第二代头孢菌素类或β内酰胺类抗生素和氨基糖甙类联合治疗。甲硝唑对厌氧菌具强大抗菌活性、为治疗吸入性肺炎的重要药物之一。院内感染肺炎的病原体复杂，治疗主要针对革兰阴性细菌、兼顾革兰阳性菌，尤其是金黄色葡萄球菌，可使用氨基糖甙类联合第二代或第三代头孢菌素类药物。新一代的氟喹诺酮类如氧氟沙星、环丙沙星均具有广谱抗菌作用，可应用于院内、外感染。金黄色葡萄球菌产生青霉素酶，对青霉素耐药已达90％以上，对耐酶青霉素如苯唑西林和第一代头孢菌素有效。而院内感染则以甲氧西林耐药金葡菌（mrsa）为常见，对青霉素和耐酶青霉素均产生耐药，而对万古霉素、利福平、氟喹诺酮类药物敏感，尤以万古霉素治疗效果为佳。现院外mrsa感染亦时有发现，考虑治疗方案时应加注意。亚胺配能是一种新型的碳青霉烯类抗生素，有广谱、高效抗菌活性，可作用于大多数革兰阳性和革兰阴性需氧菌和厌氧菌，绿脓杆菌对其容易产生耐药性。
老年人各组织器官呈退行性改变，对药物耐受性差，容易产生毒性反应，特别是肾脏功能随年龄增加而减退。正常老年人肾小球滤过率已有所减少，一般70岁以上老人用药量可酌情减少。氨基糖甙类抗生素自肾的清除随年龄增长而明显减少，药物在体内聚集增多，血药浓度升高，容易产生耳、肾毒性，临床上因应用该类药物不当而产生肾功能衰竭、甚致导致死亡的病例时有报道，故在应用氨基糖类药物时必须小心、审慎。用药时宜作血药浓度监测以便随时调整用药量，避免引起肾的毒性。万古霉素对mrsa感染作用甚佳，为避免产生耳、肾毒性，用药时，亦宜作血药浓度监测。
