肝纤维化不可逆转的因素
肝纤维化不可逆的因素包括,在肝硬化晚期,肝内胶原量多并高度交联,对胶原酶作用不敏感,瘢痕组织富含弹性蛋白而细胞成分减少。肝组织及血管结构严重破坏,血管增生和肝内血管分流的形成,使肝结构难以复原。初始损伤因素的持续存在和加重,引起反复炎症和瘢痕形成。
肝硬化不是一个静止、单一的过程,有必要对肝硬化进一步分期以评估其相应的病理生理变化、可逆性和药物疗效。
4纤维化治疗的临床转化
美国哈佛医学院舒潘(schuppan)专家主要介绍了肝纤维化治疗药物临床试验研究的现状和存在的问题。
临床研究的设计
临床研究和治疗的终点分为理想终点和替代终点。在进行临床药物试验时,应根据病因、肝纤维化分期和不同的进展速率对患者进行分层。如有研究试图通过遗传指纹基因多态性分析,计算纤维化危险积分,预测纤维化进展,并据此将患者分为快和慢进展者,然后进行临床试验。
肝纤维化进展是非线性的,与从f1到f2相比,从f3到f4的胶原基质沉积更多,治疗更为困难。
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