仅从临床症状和体征或常规的肝功能化验检查不能了解是否已有肝纤维化。目前诊断肝纤维化的方法可分为三大类
（1）病理学诊断到目前为止，肝组织活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的最可靠方法。通过肝穿刺病理学检查，不仅可以知道自己是否已经发展至肝纤维化，而且可以弄清肝纤维化到底发展到了何种程度，这对指导临床治疗和估计预后很有帮助。目前在临床上，肝穿刺的设备和技术已很完善，病人的痛苦也很小，在有经验的肝病专科医生手中发生严重并发症者极少。
（2）影像学诊断b超、ct及核磁共振成像等影像学检查可以发现肝纤维化的某些征象，如肝脏轮廓、大小、及肝实质信号强弱的改变。肝脏血管内径及血流方向、速度的改变，脾脏大小的改变等。但是，目前这些影像学检查尚不能对纤维化做出确诊，更难于准确判断肝纤维化的严重程度，故只能作为一种辅助诊断。
（3）血清指标血清指标是目前研究得最为广泛的肝纤维化诊断方法，其中血清ⅲ型前胶原氨基端前肽（p—ⅲ—p）、ⅲ型前胶原（pc—ⅲ）、ⅳ型胶原、透明质酸（ha）、层连蛋白（1n）等应用较为广泛。这些血清学指标的高低与肝穿诊断的肝纤维化严重程度密切相关，因而可用于诊断肝纤维化。因毕竟不如肝穿刺检查来得直接，对于某一病人来说，往往很难根据一次化验指标高低来确定肝纤维化的程度。但是血清化验的优点是取材方便、容易复查，如果能定期检查（如每半年或一年）则可以根据这些指标是升高或降低的总趋势来了解肝脏纤维化的发展变化情况，也可大致了解抗纤维化治疗的临床效果。
