用存在于羊，马，牛的红细胞抗原可查出异嗜性抗体。在5岁以下的孩子中，这些抗体的检出率仅50%，但是90%青春期或成人的原发性的eb病毒感染者可呈阳性反应。用豚鼠肾脏细胞预先吸附的血清标准异嗜滴定法与各种商品化的凝集法相比，其敏感性较差，又费时费力故诊断价值也较小。在疾病的第2到第3周时，异嗜抗体的阳性率和滴度都较高。因此，如果根据临床资料诊断十分可能，但异嗜抗体试验阴性，则在症状出现后7~10天可再次复查，异嗜抗体可持续到疾病恢复后6~12个月。
异嗜抗体常常在原发性eb病毒感染的病人出现症状时才呈阳性，故有诊断价值。如果临床症状典型而且异嗜抗体阳性，那么eb病毒的特异性血清学检查就不必再做了。由于4岁以下的孩子异嗜抗体可能始终不出现，这时检测针对eb病毒衣壳抗原的抗体（vca）就很有帮助。选择eb病毒特异性抗体需要具备知道这些抗体将在原发性eb病毒感染的哪一阶段出现的知识。eb病毒衣壳抗体通常在潜伏期出现，对eb病毒衣壳抗原的igg抗体可持续终生，而且滴度很高。故无法区别患者究竟是原发性eb病毒感染还是以前曾有过感染，但是病人体内的igm型衣壳抗体常在疾病痊愈后2~3个月便消失，因此这种抗体阳性可证明是原发性eb病毒感染。由于某些商业性实验室不能检测针对eb病毒衣壳抗原的igm抗体，因此对可疑的病人可将送往有关的实验室去化验。针对早期出现的两种专一性抗原（分别称为弥散部分和限制部分）其抗体可分别称抗ead和抗ear两种，抗ead抗体在70%青春期或成年人的传染性单核细胞增多症患者中出现，其症状严重，并与鼻咽癌有关。抗ear抗体较为少见，而是与非洲伯基特淋巴瘤有关。抗eb病毒核心抗原的抗体比抗衣壳抗原的抗体出现得迟，因此有时可能比igm型抗衣壳抗体容易被检测出来。
