（3）最后的选择经过使用口服降血糖药物最大剂量后，餐后血糖水平仍＞10毫摩尔／升（178．6毫克／分升），若企图再通过口服降血榴药物使血糟恢复生理水平是很困难的。有人估计，这种情况占发生在新诊断为niddm病人的50％以上。此时的选择应是胰岛素疗法。
关于胰岛素与磺脲类口服药物联合治疗，目前尚有争议。有人提出联合治疗可促进受体敏感性，可减少胰岛素用量。更多人主张先用胰岛素控制血糖水平，减轻高血糖引起的b细胞功能抑制，使以后磺腮类药物使用更加有效。但事实上，这种胰岛素治疗是需要长期的过程。也有人主张并用双胍类口服药，特别是肥胖病人，通过双胍类抑制食欲，达到减肥的目的，以便更好发挥胰岛素作用。
近年有人提出葡萄糖毒性（glucosetoxicity）的新认识，认为不能把慢性高血糖症仅仅看成是糖尿病的标准。
