（3）代谢紊乱临床实验研究证明，代谢紊乱是高血糖引起糖尿病微血管病变的主要原因，由于胰岛素缺乏导致持续性高血糖状态，进入内皮细胞与半乳糖结合成的双糖单位增多，同时糖尿病人肾脏葡萄糖转移活性增高，促使糖蛋白合成增加，大量沉积基膜上，高血糖使肾小球毛细血管基底膜糖基化血红蛋白增多，影响多肽的连接通透性增加。由于基底膜的肥厚、增生与渗出，引起微血管病变。
目前已证实糖尿病病人多表现为多元醇通道活性增高和肌醇含量减少，前者使细胞内梨醇和果糖堆积，后者使细胞膜上磷脂更新合成受到限制，新的研究证明糖尿病大鼠的肾组织内也有醛糖还原酶和山梨醇含量增高，说明多元醇通道活性增高也是dn发病的重要原因。
以上这些改变导致肾小球毛细血管基底膜的增厚和系膜区物质增加，由于生成增多，代谢产物过滤物质移走的减少，两者同时存在，结果使毛细血管壁增厚，血管腔狭窄甚至闭塞，纤维素沉积，形成在光学显微镜下所见的糖尿病肾小球硬化的病理改变。
