采用hrt要严格选择适应证，加强随访，以期减少危险性。例如对于无雌激素、孕激素禁忌的绝经妇女，有更年期症状或有阴道萎缩者，以及骨量低、有骨质疏松症高危因素者，建议短期使用hrt，待症状消失后，可换用其他药物。选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂（selectiveestrogenreceptormodulator，serm）是一类人工合成的非激素制剂，可以与雌激素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。由于不同serm结构上的特点，对各种受体的亲和力可有所差异，从而在组织中发挥不同的生物效应。
雷洛昔芬（raloxifene）是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的serm，它对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。
雷洛昔芬多重预后评价临床研究（multipleoutcomesofraloxifeneevaluation，more）的对象是绝经后骨质疏松症妇女，是一项大规模多中心双盲安慰剂对照研究，有25个国家180个中心的7705例妇女参与，为期3年。受试者随棚艮用安慰剂或雷洛昔芬（一日60或120mg）。more临床研究显示，虽然股骨颈和椎体骨密度提高仅2.1%～2.7%，但腰椎骨折的危险性降低了30%～50%，然而非椎体骨折的危险性没有明显降低。与hrt相比，雷洛昔芬不增加子宫内膜的厚度，不引起阴道出血，可显著降低浸润性乳腺癌的危险性（72%），且对血脂代谢有良好的作用，可降低低密度胆固醇（ldl-c）和甘油三酯（tg），但又不引起c反应蛋白的升高。常见的不良反应是潮热和腿部痉挛痛，但一般不严重，很少导致停药，罕见的严重不良反应是深静脉血栓栓塞。
