具有红斑狼疮遗传因素的人，一旦遇到某些环境中的诱发条件（外在原因），就会引发本病。据调查有红斑狼疮家族史的发生率可高达5%-12%，大致女儿发生率10%左右，儿子发生率2%左右。同卵生中发病率高达69%，而异卵生与同家族群相差不大。
大量的遗传流行病学调查证明，红斑狼疮具有一定的遗传倾向。
人们发现红斑狼疮患者的近亲发病率为5~12%，在异卵挛生者中发病率则为23~69%，这说明遗传和本病的发生有关，从遗传基因角度看，在人类第六号染色体的短臂上有一种称为人类白细胞抗原（hla）的东西，它由多种基因组成，与人类的遗传有密切的关系。hla分为i类，ii类，iii类基因。
研究发现，hla-ii类分子与红斑狼疮的易感性和红斑狼疮发病过程中多种自身抗体的形成有密切关系，通过检测，携带hla-dr2，hla-dr3基因者的红斑狼疮发病率远远高于正常对照人群，这也证明了该病的遗传倾向。
红斑狼疮病人一等亲家族，所有人数综合统计，国外之研究有5﹪～10﹪之机率发生红斑狼疮，而我们自己的研究结果为10﹪。若以家庭为基础，我们也发现家中有红斑狼疮病人，其它一等亲家属会发生红斑狼疮疾病之家庭有6﹪。根据我们的统计，家中有二名以上红斑狼疮者，其关系最多为母女，其它依次为姐妹、兄弟、父女，而发病不一定长幼有序，少数情况，女儿可较母亲先得病。
