子宫内膜异位症发病多在生育年龄,与不孕密切相关,因此治疗的目的为治愈疾病,防止复发,促进生育。治疗方法按病变部位、范围及对生育的要求而异,一般分为药物及手术治疗。
1.药物治疗
(1)假孕疗法:50年代治疗内异症多采用假孕疗法。1958年kistner首先采用较大量的雌、孕激素避孕药治疗内异症获得成功。根据妊娠可使患者症状改善的原理,采用含有雌、孕激素的甾体药物造成假孕的治疗,使异位内膜转化为蜕膜继而间质水肿,内膜坏死、萎缩。各种雌、孕激素制剂均可应用,从一般剂量开始,逐周增加,增至原剂量的3~4倍,维持6~12月。治疗后症状明显缓解,近期疗效60%~93%,停药后复发率达60%,妊娠率为20%~40%。副反应为不规则出血,恶心、乳房胀痛,阴道排液,体重增加。禁忌证为较大的肌瘤,乳癌患者,肝功能异常者,血栓性静脉炎。
(2)假绝经疗法:70年代开始使用类雄激素衍生物丹那唑治疗内异症,1971年greenbett首次报道:80年代广泛应用。丹那唑(danazol)是一种人工合成的l7α-乙炔睾丸酮的衍生物,具有微弱雄激素作用。丹那唑抑制卵巢类固醇的产生,亦可直接抑制产生卵巢类固醇的酶,使体内雌激素下降而抑制子宫内膜生长,内膜萎缩出现闭经,因fsh、lh属低值,故称假绝经疗法。丹那唑常用剂量为200—800mg/d,分2—4次口服,从月经第一天开始连续服用6个月,停药4—6周可恢复排卵,用药后症状缓解为90%~100%,体征改善为72%一85%,妊娠率为28%--72%,复发率为15%一70%,副反应为潮热、出汗、体重增加,水肿、痤疮。另外用药后常使丙氨酸转氨酶(sgpt)升高,这与药物化学结构有关,引起体内胆汁郁结所致,停药2~4周均可恢复正常。如合并子宫肌瘤亦可促使其萎缩,丹那唑主要在肝脏代谢,故肝肾功能不良及心血管疾病者不宜应用。80年代开始应用19-去甲睾酮衍生物内美通治疗内异症。1982年coutinho首次报道,内美通(nemestran)即三烯高诺酮(gestninoner2323),具有较强的抗孕激素活性和中度抗雌激素作用,它抑制垂体fsh、lh分泌,抑制排卵,使体内雌激素水平下降,异位内膜萎缩,吸收。亦为一种假绝经疗法。内美通用法为每次2.5mg,每周2次,月经第一天开始,口服6个月为一疗程,副反应为不规则出血,体重增加,痤疮、潮热及丙氨酸转氨酶(sgpt)升高,停药后可恢复。goutinho报道治疗后症状缓解率为95%,妊娠率为66%。国外报道停药后18~36天月经恢复正常,复发率为12%~32%。国内报道治疗后症状改善率为96、7%,体征改善率为85、7%,复发率为20%,停药后平均33、5d恢复月经。副反应与丹那唑相仿,其优点为用药量少,用药方便。
(3)促性腺激素释放激素激动剂(gnrha)治疗:80年代开始应用gnrha治疗内异症,1982年meielram及lemay报道应用黄体生成素释放激素(lhrh)治疗内异症获良好效果。lhrh对垂体有双相作用,lhrh可促进垂体细胞的合成贮存,然后致细胞表面释放促黄体生成素(lh),当大量而持续应用lhrh使垂体细胞呈降调节反应,即垂体细胞受体被激素占满无法合成释放fsh、lh而起反调节作用,后来又发现lhrh有垂体外作用,大鼠卵巢上有lhrh受体,当给予大剂量的lhrh后可促进卵巢上lhrh受体增加,降低卵巢产生雌孕激素能力,由于药物明显抑制fsh,减少卵巢雌激素分泌,其作用似“药物性卵巢切除术”,使异位内膜萎缩。
gnrh与gnrha为同功异质体,1972年fujin首先报道,当lhrh分子中第十位及第六位结构改变后即为lhrha,它增强与lhrh受体的亲和力以及对肽酶的分解的耐受性,其活性较lhrh高数十倍。
1982年meldrum应用lhrhalooug,皮下注射,1/d,共28d,治疗28例内异症,症状全部消失,用药后测雌二醇(e2)明显减低,与卵巢切除者相仿。1990年buhler报道应用buserelin300ug,每8h滴鼻共6个月,治疗内异症139例,治疗后症状体征明显减轻,雌激素浓度明显下降,妊娠率为60。5%。应用gnrha治疗内异症改善率为85%一90%,腹腔镜下病灶改善率为50%~80%。妊娠率为40%一60%,复发率为16%~59%,副反应有潮热、阴道干燥、头痛、阴道少量流血等。
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