tgf-β是迄今发现的细胞外基质沉积最强的促进剂。除了刺激成纤维细胞增殖及分泌胶原外,它还能抑制胶原的降解,用tgf-β抗体治疗博莱毒素致肺纤维化大鼠也显示出较好的疗效〖11〗。目前已有tgf-β1受体拮抗剂,其抗纤维化作用还有待进一步的研究。甘露糖-6-磷酸盐可与tgf-β竞争性地结合甘露糖-6-磷酸盐受体,防止tgf-β的激活,该药目前已进入临床试验阶段,以评价其在减轻皮肤创伤瘢痕形成中的疗效。
其它细胞因子如pdgf和igf等,在肺纤维化实验动物模型的肺组织内也有不同程度的增高,而且表现出一定的促成纤维细胞增殖和分泌胶原的作用,但这些研究都尚处于体外实验水平,不完全符合coker等指出的3个条件。随着对细胞因子研究的不断深入,必将会有更多的细胞因子拮抗剂加入到治疗肺纤维化的行列中来。
2.2抗纤维化制剂虽然已明确一些炎症介质参与了肺泡炎及纤维化的形成。但是,作为最有效的抗炎药-糖皮质激素似乎并没有能阻止肺泡炎向肺纤维化的发展,其治疗失败的原因可能为ipf患者在确诊时,肺内病变大多已处于纤维化期,而非活动性的肺泡炎期。这为临床使用抗纤维化药物治疗ipf提供了理论依据。秋水仙碱被认为是抗纤维化的有效药物之一,其治疗机制主要有①可使多种酶的改变恢复正常水平,使胶原合成趋势于正常,胶原ⅰ和胶原ⅲ的比例也接近正常〖12〗。②抑制纤维化连接蛋白及肺泡巨噬细胞源生长因子的释放〖13〗。③一定的抗炎作用。peters等〖14〗总结了23例ipf患者应用秋水仙碱治疗的结果,22%患者临床表现和肺功能有了改善,39%的患者病情稳定无发展。值得注意的是这23例患者中有18例是用过激素治疗仍进行性恶化者,所以疗效还是令人满意的。willam等〖15〗单用秋水仙碱治疗22例uip(寻常型间质性肺炎)患者,并与单用强的松治疗病情相似的22例uip患者进行了回顾性比较,结果发现两药的疗效无明显差异。但是患者对长期服用秋水仙碱表现出良好的耐受性,除轻度腹泻外,几乎没有其它副作用。鉴于以上研究的病例数较少,对秋水仙碱治疗肺纤维化的效果尚需进一步的临床观察。
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