基础研究发现,肿瘤坏死因数(tnf)a在免疫反应中具有介导炎症和,免疫调节作用,其效应包括激活淋巴细胞、释放其他细胞因子如白细胞介素,前列腺索和金属蛋白酶。也可以促进血管形成和调节粘附分子作用。强直性脊柱炎患者血清tnfa水平明显高于其他非炎性腰背痛患者及健康对照者,推侧tnf-a是导致强直性脊柱炎等炎性关节炎的主要致炎因子。
1.tnf-a靶样抑制目前至少有两种生物制剂已试用于治疗强直性脊柱炎。
(1)可溶性tnf-a受体etanercept(商品名enbrel)是一种可溶性tnf-a受体二聚体融合蛋白,与tnf—a发生高亲和性结合,使tnf-a的生物活性丧失。但由于tnf-a是人体自然免疫反应中的一个重要成分,过度地抑制会使人体出现免疫缺损而出现不良反应,如输液反应、心力衰竭、狼疮样综合征以及使感染和肿瘤的患病率增加等。
(2)抗tnf-a单克隆抗体商品名remicade,可与人tnf-a特异性结合,但不抑制tnf-a的活性。本药有可能导致严重不良反应,如增加了感染的机会,主要表现为呼吸系统感染,如肺炎、败血症和结核。还包括输液反应、狼疮样综合征以及淋巴系统和(或)骨髓的恶性肿瘤等。
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