在内服药方面，可选择具有益气、养血、润燥等作用的药物治疗，常用药有生地、当归等，同时酌加活血通络药如桃仁、红花等。如果皲裂程度较轻，初期可以外用保养为主，每天不限次数涂抹润肤霜、润肤膏，尤其是每次清洗手足后，油脂的保护可减少手足皮肤水分的散失。也可以选择纯中药制成的“紫云膏”涂抹于患处，可明显改善皮肤干燥皲裂、滋润止痒。
紫云膏的主要成分有紫草、当归和麻油，具有活血通络、生肌，促进肉芽组织生成及润燥的作用。若是皮肤干燥、角质增厚明显，皲裂严重甚至疼痛出血，就需要更积极的治疗，通常可以内服外用合并。外用以“封闭法”可加强药膏的吸收，即涂药后于裂口的局部贴上透气纸胶，或是晚上涂药后戴棉质手套入睡。
需要特别注意的是，手足皲裂可能伴有其他皮肤病，如湿疹、霉菌感染，必须同时积极治疗，才能获得良好成效。比如手足干裂见于两只脚及一只手，并有轻度搔痒及趾（指）甲增厚或变色、变形，则有可能是手足癣，必须配合抗霉菌药膏的治疗，才能保证疗效。同时手足皲裂若出现裂口，也有可能引起继发性细菌感染，严重者甚至变成急性蜂窝性组织炎，不可不小心。
