怀孕十六周左右，对于三十四岁以上之高龄产妇，医师一般会建议作羊膜穿刺，若胎儿有唐氏症等染色体异常情况，可及早发现。至目前为止，这是诊断胎儿有无唐氏症等染色体异常之最准确的方法，但并不鼓励每位孕妇都作，因羊膜穿刺检查是一种侵入性检查，流产率约为百分之一，不算太低。
然而，三十四岁以下的孕妇仍有可能生下唐氏症宝宝，可以抽血作唐氏症筛检及神经管缺损筛检，检查母亲血液中之甲型胎儿球蛋白或是胎盘绒毛激素，以检测其异常机率，若机率偏高，会建议作羊膜穿刺检查，若机率不高，则以超声波观察即可。此外，观察胎儿着床位置与羊水量是否适当，也可作为胎儿健康与否的一项指针。
怀孕二十周左右，亦即健保规定之第三次产前检查，可进行一次超声波检查，以确定有无畸胎或胎盘方面问题，甚至胎儿有无兔唇亦可检查出来。
怀孕中期的产前检查，应注意胎儿的生长速度、胎儿肿瘤及胎盘着床位置是否正常，如前置胎盘，常容易在怀孕中期有出血的情形，亦应多加注意。
