3讨论
2000~2001年亚洲国际心血管病合作研究中全国35~74岁人口的大样调查,发现约有1.3亿的中国人患有高血压,也就是10个人中有1个患有高血压,控制率仅8.1%,只有美国的1/4,因此高血压患者的控制率受到高度关注。高血压防治的最终目的应该是有效降压,控制危险因素,保护靶器官,预防心血管危险事件,降低卒中与死亡率,提高患者的生存率。
依那普利是一长效血管紧张素ⅱ转换酶抑制剂,其降压作用主要通过抑制周围和组织的ace,使血管紧张素ⅱ生成减少,同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少,对心、脑、肾等器官有保护作用,且能减轻心肌肥厚、血管内膜的增生及动脉粥样硬化斑块的进展,防止或逆转心血管病理性重构,改善动脉顺应性,达到降压目的。acei是唯一拥有全部6个强适应证(心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防中风)的一线抗高血压的药物。氢氯噻嗪的降压机理不详,但与利钠作用有关,服药初期,主要通过抑制肾小管对na+和水的再吸收,减少血容量,使心输出量下降而降压。持续用药数周后,血容量、体内钠总量和心输出量渐趋正常,但外周血管内含钠量减少,通过na+嗪-k+交换使细胞内ca++含量减少,因而血管平滑肌对去甲肾上腺素水平的缩血管反应降低,因此血管扩张成为降压的主要机理,最近研究还发现,利尿剂能增加高血压患者前臂血流量、降低前臂血管阻力。20世纪80年代以来的一系列循证医学证据证明小剂量利尿剂具有平稳降压、作用持久和良好的安全性,美国的新指南(jnc-7)将噻嗪类利尿剂列为首选的抗高血压药物。
allhat〖2〗研究显示,血压控制在19/12kpa以下的病人中的60%使用了两种或两种以上的药物,只有30%的病人使用了一种降压药物,噻嗪类利尿剂单药使用只使40%甚至更少的病人收缩压达标,联合治疗可达到80%以上。联合用药能干预多种升压机理,减少或抵消不良反应。噻嗪类利尿剂与acei联用可对高血压raas机制与容量机制进行双重阻断,同时二者在降压方面具有协同作用。一方面利尿剂减少水钠潴留,从而降低血压,但血容量降低激活了raas系统,而acei抑制raas系统,与利尿剂产生降压的协同作用。另一方面acei轻度促k+作用又减少了噻嗪类利尿剂的可能低k+的副作用,因此两者合用既加强了降压作用,又减少了副作用〖3〗,因此对于轻、中度高血压患者,acei与噻嗪类利尿剂联合使用无疑是十分合适的选择。本研究显示,临床上小剂量氢氯噻嗪与依那普利联用符合who/ish高血压治疗指南的联合用药原则,对原发性轻、中度高血压的降压疗效确切,副作用少,效价比高,依从性强。鉴于我国医疗卫生资源有限,大多数高血压患者需联合用药的现状,依那普利与氢氯噻嗪是一个比较理想的配伍方案,效好价廉,对有效的预防心血管疾病、脑卒中及周围血管疾病的发生具有较高的价值。
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