长期大量静注苯丙胺几乎必然会发生偏执性精神病。但大量口服也有可能引起这种情况。一次大剂量或长期应用中等剂量的苯丙胺一般不会引起这种情况。其典型表现为被害妄想，牵连观念以及“无所不能”的感觉。那些大剂量静注者往往认为自己迟早要产生偏执心理，所以会从容应对，倒不会出现偏执情况。然而，在滥用药物极为严重时，或在应用数周之后，清醒度也会减退，以至于按照妄想行事。即便是长期的苯丙胺性精神病，也常能康复。曾极度紊乱和偏执的滥用者也能缓慢回复原样。最重的症状消失得最早，一般只要几天或数周，但像意识混乱，记忆丧失和妄想观念这样的症状则可持续数月之久。
