反复骨折是成骨不全的特征，以横断骨折，螺旋形骨折最常见，约15％的骨折发生在干骺端。骨折后可以有大量骨痂增生，多数可以愈合，但往往遗留畸形。文献中有因4根长骨骨折后大量骨痂增生，导致高排出性心力衰竭及大量骨痂增生引起间隔综合征的报道。骨折不愈合易发生于进行性畸形加重反复骨折的部位，3型多于4型。局部可呈现萎缩或增殖改变。
4岁时，70％的1型成骨不全患儿可以独立步行，1／3的4型患儿可以走或爬，而3型患儿此时还不能独立坐稳。10岁时，80％的3型患儿可独立坐稳，20％的患儿可扶拐短距离行走。50％的1型与4型患儿牙齿形成缺陷，80％以上的3型患儿牙齿形成不全。个别病例因耳硬化症造成听力障碍。近来还有合并肾结石、肾乳头钙化及糖尿病的报道。
对于患有成骨不全的病人，主要是预防骨折，改善负重力线，增加骨骼强度，改善功能。上世纪80年代后期，陆续有一些试用降钙素治疗的报道，可经鼻腔黏膜吸收给药，近年来罗钙全与密钙息联合应用治疗伴有疼痛症状的成骨不全患者，用药数周后症状缓解，3个月后骨密度增加，骨皮质增厚，随着康复医学的发展，对婴儿与儿童的成骨不全患者，提出系统康复的概念。在严格保护下水疗，练习坐直，加强骨盆与下肢肌力。可以独立坐直后，在长腿支具保护下练习站立，以后在支具保护、行走器帮助下练习行走。综合康复加上手术治疗可以收到较好的效果，康复治疗后，骨密度也有所增加。
