在抗生素问世以前，来经治疗的潜伏梅毒约有1/3发展成显性晚期梅毒。如上所述，潜伏梅毒的诊断不能仅凭血清反应，要结合病史、体检，还要除外血清假阳性。
早期潜伏梅毒可依据下述条件综合作出判断
①连续的梅毒血清学试验变化，即非螺旋体试验是否增加4倍或4倍以上。
②是否有一期或二期梅毒的症状史。③其性伴侣是否有病程在2年以内的一期、二期或潜伏梅毒。
④基因检测梅毒螺旋体dna阳性方可确诊。除早期潜伏梅毒以外，其他几乎均为病期不明的梅毒，对这类梅毒应按晚期潜伏梅毒处理。对新生儿期后诊断的潜伏梅毒患儿，应仔细地分析母亲的病史和患儿的出生情况，以确定患者是先天还是后天梅毒。应检查所有潜伏梅毒患者是否有三期梅毒的表现，如主动脉炎、神经梅毒、树胶肿及虹膜炎等。
