和之前的丙肝治疗指南相比（如2013年欧洲丙肝治疗指南），该指南最大的变化是将迄今为止批准的6个有效治疗药物均列入推荐药物。经典的治疗药物为干扰素联合利巴韦林。干扰素包括聚乙二醇干扰素和普通干扰素。近几年在欧美已批准上市的新的治疗药物蛋白酶抑制剂，如博赛泼维、特拉普韦和西米泼维，ns5b核苷酸聚合酶抑制剂，如sofosbuvir，而且近几年还会有新的药物陆续上市。从临床角度看，几个新的口服抗丙肝病毒药物的使用，使得持续病毒学应答率从40%~50%增至约70%。如能在早期清除病毒，可使疗程缩短，对既往干扰素联合利巴韦林治疗失败者也能获得较高的应答率。在2013年12月美国食品和药物管理局（fda）批准了ns5b核苷酸聚合酶抑制剂sofosbuvir之后，2014年1月欧洲药品管理局也批准sofosbuvir可以在欧盟地区使用。这些直接抗病毒药物将对基因1型的持续病毒学应答率提高至90%以上。而丙肝病毒的持续清除，也就意味着从病原学上治愈丙肝。
不像干扰素治疗需要漫长的半年或者一年半疗程，sofosbuvir最短只需要12周，它对基因型1、2、3、4均有效。对一些基因型来说，还可以在没有干扰素治疗的基础上进行，也就是说，单药或联合利巴韦林即可。这对那些不能耐受干扰素副作用或者不能使用干扰素治疗的失代偿期肝硬化患者来说是新的希望。
