辅助性化疗大大提高了ⅲ期结直肠癌的无病生存期（dfs）。辅助性治疗出现以前，ⅲ期结直肠癌（crc）的3年无疾病生存率大约是44%~52%。5氟尿嘧啶（5-fu）单药治疗通过使用不同的5-fu方案使得ⅲ期结直肠癌病人的3年dfs提高到61%~67%。静脉推注5-fu联合亚叶酸（lv）的系列临床研究奠定了5-fu作为标准性辅助化疗的地位。研究结果确实对单药治疗方案提供了一些指导，如6个月疗程和12个月疗程的疗效相同。36周疗程的疗效并不明显优于24周。小剂量lv和大剂量的效果一样。随后的研究显示连续输注5-fu的方案比推注5-fu耐受性更好，两者的有效率和生存率相当。对于ⅲ期的crc病人，口服卡培他滨比推注5-fu/lv的耐受性更好，其疗效也相当（3年dfs是64%对61%）。quasar临床试验的结果提示ⅱ期病人进行辅助5-fu治疗是有益的，和非辅助治疗相比，辅助治疗降低了5年复发率（22%对26%），且提高了总的生存率（80%对77%）联合治疗在辅助性化疗中5-fu/lv经常联合伊立替康和奥沙利铂。总体上5-fu联合伊立替康的方案还没有取得令人鼓舞的结果。静脉推注5-fu/lv和伊立替康的联合治疗方案与显著毒性作用相关。纳入1264例病人的calgbc89803临床试验显示，5-fu/lv联合伊立替康的ifl方案和单独滴注5-fu/lv相比，dfs还略微低些。纳入400例ⅲ期高危病人的accord2试验显示，滴注5-fu/lv联合伊立替康方案和单独滴注5-fu/lv相比，前者的3年dfs也略微低（51%对60%，p=0.22）。最近报告的petacc3临床试验规模更大，包含2094例ⅲ期患者。结果显示，与单独滴注5-fu/lv相比，滴注5-fu/lv联合伊立替康3年dfs提高了3%（63.3%对60.3%，无显著差异）。矫正分析表明，联合治疗组的3年dfs虽然提高程度很小但有显著差异（65.2%对60.4%，p=0.021）。奥沙利铂和静脉推注5-fu/lv的联合治疗方案也有明显的毒性。不过，奥沙利铂和滴注5-fu/lv的联合治疗方案可降低毒性并提高疗效。在纳入2246例ⅱ期（40%）和ⅲ期病人的mosaic临床试验中，和单纯的5-fu/lv方案相比，滴注lv5fu2加85mg/m2的奥沙利铂（folfox4）的联合治疗使4年dfs提高了6.6%（p<。0.001）。虽然无论ⅱ期病人还是ⅱ期高危病人的危险程度下降均不明显（分别下降了18%和24%），但降低程度和ⅲ期病人相当，说明治疗效果是比较稳定的。据报告folfox4方案常见的毒性反应包括中性白细胞减少症、腹泻、呕吐和3级神经病。不过，与治疗相关的死亡病例没有增加。纳入2407例病人的nsabpc07临床试验表明，和单独滴注5-fu/lv比较，5-fu/lv和奥沙利铂的联合治疗方案（flox方案）可以使3年期的dfs提高4.9%（76.5%对71.6%，p<。0.004）。flox方案中3/4级神经病比mosaic试验中的folfox4方案低4%，但是3/4级腹泻发生率较高（38%对11%）。靶向分子药物在研究晚期crc的一线或二线药物治疗的临床试验中，已发现抗血管内皮生长因子的贝伐单抗（bevacizumab）和抗表皮生长因子受体的西妥昔单抗（cetuximab）可以提高很多含有5-fu/lv和奥沙利铂或伊立替康的联合治疗方案的疗效。一般在提高疗效的同时不增加严重副作用。例如，在化疗方案中加贝伐单抗后，中性白细胞减少症、腹泻、过敏或皮疹的发生率不会增加，不过会增加血栓症（2%~3%），高血压（6%）和肠穿孔（1%~2%）的发生率。而在化疗方案中加西妥昔单抗后腹泻、过敏及皮疹的发生率分别提高了15%、1%和9%，但并不增加中性白细胞减少症、血栓症、高血压或肠穿孔的发生率。贝伐单抗在avant试验中，3450例ⅱ期或ⅲ期（n=2880）的结直肠癌病人接受以下治疗（1）接受folfox4治疗24周后再观察24周。（2）接受folfox4联合贝伐单抗（每2周5mg/kg）治疗24周后继续接受贝伐单抗（每3周5mg/kg）治疗24周。或者（3）接受xelox联合贝伐单抗（每3周7.5mg/kg）治疗24周后接受等剂量的贝伐单抗治疗24周。主要终点是ⅲ期病人的3年dfs。次要终点包括安全性、总生存率、药物经济学和治疗的方便程度。对高危ⅱ期病人的ecoge5202试验中，18号染色体上的微卫星稳定但有杂合子性丢失的患者随机分配到folfox组或folfox联合贝伐单抗治疗组。这次试验是首次根据肿瘤生物学标记进行靶向治疗的ⅲ期临床试验。展望还有其他很多辅助治疗中的问题需要通过临床试验加以解决。比较6个和12个疗程的folfox方案将有助于证实是否在不降低疗效的前提下可以减少和folfox有关的神经病的发病率。另外应该比较xelox方案和folfox方案的疗效，以决定是否口服卡培他滨能在标准辅助治疗中代替5-fu。通过直接比较6个月疗程和12个月疗程的贝伐单抗疗效有助于确定贝伐单抗的最佳疗程。
